Os agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP, medicamentos que ganharam destaque nos últimos anos pelo uso no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, também estão despertando o interesse da comunidade científica por seus possíveis efeitos em pacientes com Doença Inflamatórias Intestinal (DII). O tema é abordado em um novo posicionamento científico publicado pelo Grupo de Estudos da Doença Inflamatória Intestinal do Brasil (GEDIIB), que reúne evidências sobre os mecanismos de ação, os resultados clínicos disponíveis e as perspectivas futuras dessas terapias.
O documento, intitulado Agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP nas Doenças Inflamatórias Intestinais, destaca que esses medicamentos podem apresentar benefícios que vão além da perda de peso e do controle glicêmico, incluindo possíveis propriedades anti-inflamatórias e efeitos sobre a microbiota intestinal.
A obesidade como um desafio no tratamento das DII
Um dos pontos destacados pelo posicionamento é a mudança no perfil nutricional dos pacientes com Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa. Historicamente associadas à desnutrição e ao baixo peso corporal, as doenças inflamatórias intestinais também apresentam uma prevalência significativa de sobrepeso e obesidade.
Estima-se que entre 15% e 40% dos adultos com DII apresentem obesidade. Essa condição pode estar associada a maior carga de comorbidades, pior resposta terapêutica, maior utilização dos serviços de saúde e aumento dos custos assistenciais.
O cenário reforça a importância de uma abordagem multidisciplinar, que considere não apenas o controle da inflamação intestinal, mas também o estado nutricional e as condições metabólicas dos pacientes.
Possíveis efeitos anti-inflamatórios
Além de estimular a secreção de insulina e contribuir para o controle da glicemia e do apetite, os agonistas do receptor de GLP-1 demonstram, em estudos experimentais, possíveis propriedades imunomoduladoras.
Entre os mecanismos investigados estão a redução da produção de citocinas pró-inflamatórias, o fortalecimento da barreira epitelial intestinal e a modulação da resposta imunológica. Também existem evidências de que esses medicamentos podem influenciar a composição da microbiota intestinal.
Esses mecanismos levantam a possibilidade de que os fármacos tenham uma atuação dupla: contribuindo para o controle metabólico e, potencialmente, para a redução dos processos inflamatórios envolvidos nas DII.
O que mostram as evidências clínicas?
Os estudos observacionais disponíveis apresentam resultados promissores. Uma das pesquisas citadas no posicionamento, realizada com pacientes com DII e diabetes tipo 2, identificou redução significativa nas taxas de hospitalização e no uso de corticosteroides entre aqueles tratados com agonistas do receptor de GLP-1.
Uma revisão sistemática publicada em 2026 também apontou benefícios relacionados à perda de peso e à melhora dos parâmetros metabólicos, sem identificar aumento do risco de exacerbação da atividade inflamatória intestinal.
Entretanto, o GEDIIB ressalta uma importante limitação: grande parte das evidências disponíveis vem de estudos retrospectivos e observacionais. Portanto, ainda não é possível afirmar que esses medicamentos tenham um efeito direto de modificação do curso das doenças inflamatórias intestinais.
Segurança e atenção aos efeitos adversos
Os efeitos gastrointestinais estão entre os principais pontos de atenção durante o tratamento. Náuseas, constipação, dor abdominal, diarreia e distensão abdominal estão entre as reações adversas mais frequentemente relatadas.
Em pacientes com DII, esses sintomas merecem atenção especial, pois podem ser confundidos com manifestações da própria doença, dificultando a avaliação da atividade inflamatória e comprometendo a adesão ao tratamento.
Outro aspecto importante é o risco de redução excessiva da ingestão alimentar, com possíveis repercussões sobre o estado nutricional e a massa muscular.
Por isso, a avaliação individualizada e o acompanhamento clínico são fundamentais para a utilização segura dessas terapias.
Novas pesquisas e perspectivas para o futuro
Entre as perspectivas apresentadas pelo documento está o estudo COMMIT-CD, ensaio clínico de fase 3b que avalia a associação entre miriquizumabe, medicamento biológico utilizado no tratamento da Doença de Crohn, e tirzepatida, agonista dos receptores GIP e GLP-1.
A pesquisa pretende avaliar a eficácia e a segurança dessa combinação em adultos com Doença de Crohn moderada a grave associada à obesidade ou ao sobrepeso com comorbidades.
O objetivo é verificar se a associação consegue proporcionar, simultaneamente, remissão clínica, remissão endoscópica e redução de pelo menos 10% do peso corporal. A conclusão do estudo está prevista para 2028.
Decisão compartilhada e acompanhamento individualizado
Nas considerações finais, o GEDIIB destaca que os agonistas do receptor de GLP-1 podem representar uma estratégia terapêutica importante para um grupo selecionado de pacientes com DII, especialmente aqueles que também apresentam obesidade ou diabetes.
Entretanto, sua utilização deve considerar os benefícios metabólicos já estabelecidos, as evidências ainda limitadas sobre seus efeitos específicos nas doenças inflamatórias intestinais e os dados de segurança em evolução.
O posicionamento recomenda decisão compartilhada entre médico e paciente, monitoramento rigoroso da atividade da doença e integração entre gastroenterologistas e especialistas em doenças metabólicas.
A mensagem central é que os agonistas de GLP-1 e GIP abrem novas possibilidades de investigação e tratamento, mas ainda são necessários estudos clínicos robustos para determinar seu real papel no manejo das doenças inflamatórias intestinais.