{"id":14986,"date":"2022-10-05T17:41:38","date_gmt":"2022-10-05T17:41:38","guid":{"rendered":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/?p=14986"},"modified":"2022-09-20T17:24:44","modified_gmt":"2022-09-20T17:24:44","slug":"paracetamol-ligado-a-diminuicao-da-resposta-a-imunoterapia-no-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/2022\/10\/paracetamol-ligado-a-diminuicao-da-resposta-a-imunoterapia-no-cancer\/","title":{"rendered":"Paracetamol ligado a diminui\u00e7\u00e3o da resposta \u00e0 imunoterapia no c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

fonte: MedScape<\/a><\/p>\n

Pesquisadores franceses alertam sobre o uso de paracetamol em pacientes oncol\u00f3gicos em tratamento com bloqueadores de pontos de controle imunol\u00f3gico.<\/p>\n

A equipe encontrou uma forte associa\u00e7\u00e3o entre o uso de paracetamol e a diminui\u00e7\u00e3o da resposta aos inibidores de pontos de controle imunol\u00f3gico em um estudo com tr\u00eas coortes cl\u00ednicas compostas de mais de 600 pacientes com c\u00e2ncer avan\u00e7ado.<\/p>\n

Pacientes que utilizaram paracetamol no in\u00edcio da imunoterapia (com exposi\u00e7\u00e3o ao paracetamol confirmada por dosagem plasm\u00e1tica) apresentaram sobrevida global e sobrevida livre de progress\u00e3o da doen\u00e7a piores do que pacientes que n\u00e3o usaram o analg\u00e9sico. A an\u00e1lise multivariada confirmou a associa\u00e7\u00e3o, independentemente de outros fatores progn\u00f3sticos. “\u00c9 improv\u00e1vel que nossos dados sejam resultantes de vi\u00e9s ou fatores de confus\u00e3o n\u00e3o mensurados”, comentaram os autores.<\/p>\n

Os achados “representam um argumento convincente a favor da cautela” no uso de paracetamol em pacientes com c\u00e2ncer em tratamento com bloqueadores de pontos de controle imunol\u00f3gico, conclu\u00edram o pesquisador s\u00eanior, m\u00e9dico Dr. Antoine Italiano, Ph.D., oncologista da\u00a0Universit\u00e9 de Bordeaux<\/em>, na Fran\u00e7a, e colegas.<\/p>\n

O estudo foi apresentado na reuni\u00e3o anual da American Society of Clinical Oncology<\/em>\u00a0e\u00a0publicado simultaneamente<\/a>\u00a0no peri\u00f3dico\u00a0Annals of Oncology.<\/em><\/p>\n

“Pacientes com c\u00e2ncer avan\u00e7ado que utilizaram [paracetamol] durante a imunoterapia apresentaram piores desfechos cl\u00ednicos, o que sugere que [o f\u00e1rmaco] diminua a imunidade antitumoral mediada por c\u00e9lulas T”, comentaram os autores.<\/p>\n

Eles tamb\u00e9m relataram pesquisas de bancada de laborat\u00f3rio e exames de sangue de quatro volunt\u00e1rios saud\u00e1veis, que mostraram uma suprarregula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T reguladoras imunossupressoras (Tregs) com o paracetamol, bem como outros achados que, juntos, sugeriram que o paracetamol prejudique os processos imunol\u00f3gicos antitumorais pelos quais os inibidores de pontos de controle funcionam.<\/p>\n

Reconsidere o pr\u00e9-tratamento com paracetamol<\/b><\/p>\n

Ap\u00f3s ouvir o Dr. Antoine apresentar os resultados na reuni\u00e3o, um oncologista polon\u00eas na plateia disse estar preocupado, pois sua cl\u00ednica utiliza paracetamol como pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o antes do bloqueio dos pontos de controle imunol\u00f3gico, ele queria saber se deveria parar de faz\u00ea-lo.<\/p>\n

“N\u00e3o acho que induzir c\u00e9lulas Tregs em pacientes com c\u00e2ncer seja uma boa abordagem. Fa\u00e7o muitos ensaios cl\u00ednicos, e n\u00e3o entendo por que, em v\u00e1rios casos, os patrocinadores exigem pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o obrigat\u00f3ria com paracetamol. Acho que dever\u00edamos reconsiderar essa abordagem”, disse o Dr. Antoine.<\/p>\n

Existem precedentes para os achados. Em alguns estudos, o paracetamol (tamb\u00e9m conhecido como acetaminofeno), demonstrou limitar a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, a resposta de anticorpos dependentes de c\u00e9lulas T e a depura\u00e7\u00e3o viral, entre outras coisas. Ap\u00f3s um ensaio randomizado mostrando respostas atenuadas a vacinas em indiv\u00edduos que tomaram paracetamol, a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade recomendou, em 2015, contra o uso concomitante de paracetamol e a aplica\u00e7\u00e3o de vacinas.<\/p>\n

Corticoides, antibi\u00f3ticos e inibidores da bomba de pr\u00f3tons tamb\u00e9m\u00a0demonstraram recentemente<\/a>\u00a0piorar os resultados com pembrolizumabe, observou a debatedora convidada,\u00a0Dra. Margaret Gatti-Mays<\/a>, oncologista afiliada \u00e0\u00a0Ohio State University<\/em>, nos Estados Unidos.<\/p>\n

“Estamos come\u00e7ando a entender que (…) medicamentos comumente utilizados podem ter um maior impacto sobre a efic\u00e1cia e toxicidade do bloqueio de pontos de controle imunol\u00f3gico do que foi visto historicamente com a quimioterapia”, disse ela.<\/p>\n

No entanto, ela expressou alguma incerteza sobre os achados franceses, pois estava preocupada que at\u00e9 mesmo a an\u00e1lise multivariada n\u00e3o descartasse completamente o fato de os pacientes em uso de paracetamol j\u00e1 terem doen\u00e7as mais graves, portanto, seria de se esperar que seus desfechos fossem piores.<\/p>\n

Ela tamb\u00e9m n\u00e3o tinha certeza sobre qual quantidade de paracetamol seria demais.<\/p>\n

O paracetamol tem uma meia-vida de cerca de tr\u00eas horas, enquanto os inibidores de pontos de controle imunol\u00f3gico t\u00eam uma meia-vida de cerca de 20 dias.<\/p>\n

Diante disso, a Dra. Margaret se perguntou: “[seria] uma \u00fanica dose de paracetamol suficiente para impedir o benef\u00edcio da inibi\u00e7\u00e3o de pontos de controle? A exposi\u00e7\u00e3o precisa ser cont\u00ednua?”<\/p>\n

Ela admitiu que o uso de paracetamol pode ser mais um dos muitos fatores individuais que surgiram ultimamente, tais como estresse cr\u00f4nico, dieta, flora bacteriana corporal e idade fisiol\u00f3gica, que podem ajudar a explicar o motivo para a inibi\u00e7\u00e3o dos pontos de controle funcionar em apenas cerca de 20% dos pacientes com c\u00e2ncer eleg\u00edveis.<\/p>\n

Detalhes do estudo<\/b><\/p>\n

O Dr. Antoine e sua equipe analisaram amostras plasm\u00e1ticas de 297 participantes do ensaio\u00a0CheckMate<\/em>\u00a0025<\/a>\u00a0sobre nivolumabe para c\u00e2ncer renal, 34 participantes do\u00a0estudo BIP<\/a>\u00a0sobre altera\u00e7\u00f5es moleculares acion\u00e1veis no c\u00e2ncer e 297 participantes do estudo\u00a0PREMIS<\/a>\u00a0sobre eventos adversos relacionados \u00e0 imunidade. Os pacientes nesses dois \u00faltimos estudos tinham diversos tipos de neoplasias e estavam tomando v\u00e1rios medicamentos.<\/p>\n

Todos os 628 pacientes estavam em uso de inibidores de pontos de controle. Os pesquisadores dividiram os pacientes de acordo com a presen\u00e7a e aus\u00eancia de n\u00edveis plasm\u00e1ticos de paracetamol ou glicuron\u00eddeo (um metab\u00f3lito) no in\u00edcio do tratamento com inibidores de pontos de controle.<\/p>\n

No estudo\u00a0CheckMate<\/em>\u00a0025, a sobrevida global foi significativamente pior entre os participantes que apresentaram n\u00edveis plasm\u00e1ticos detect\u00e1veis de paracetamol ou glicuron\u00eddeo (raz\u00e3o de risco [RR] de 0,67;\u00a0P<\/em>\u00a0= 0,004).<\/p>\n

Nenhum dos participantes do estudo BIP que utilizou paracetamol respondeu ao bloqueio de pontos de controle, em compara\u00e7\u00e3o com quase 30% dos que n\u00e3o usaram paracetamol. Os participantes que tomaram paracetamol tamb\u00e9m tiveram tend\u00eancia \u00e0 sobrevida livre de progress\u00e3o (mediana de 1,87\u00a0versus<\/em>\u00a04,72 meses) e sobrevida global (mediana de 7,87\u00a0vs.<\/em>\u00a016,56 meses) piores.<\/p>\n

No estudo PREMIS, a sobrevida livre de progress\u00e3o foi uma mediana de 2,63 meses no grupo que utilizou paracetamol\u00a0vs.\u00a0<\/em>5,03 meses em participantes que n\u00e3o utilizaram o analg\u00e9sico (P<\/em>\u00a0= 0,009). A sobrevida global mediana foi de 8,43 meses\u00a0vs.<\/em>\u00a014,93 meses, respectivamente (P<\/em>\u00a0< 0,0001).<\/p>\n

Foi realizada uma an\u00e1lise multivariada no estudo PREMIS. A exposi\u00e7\u00e3o ao paracetamol foi associada tanto \u00e0 sobrevida livre de progress\u00e3o (RR de 1,43;\u00a0P<\/em>\u00a0= 0,015) quanto \u00e0 sobrevida global (RR de 1,78;\u00a0P<\/em>\u00a0= 0,006) independentemente do\u00a0status<\/em>\u00a0de desempenho, met\u00e1stases hep\u00e1ticas, met\u00e1stases \u00f3sseas, n\u00famero de s\u00edtios de met\u00e1stases, tipo de tumor, n\u00famero de esquemas de tratamento anteriores, uso de corticoides\/antibi\u00f3ticos, n\u00edveis de lactato desidrogenase e outros fatores.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

fonte: MedScape Pesquisadores franceses alertam sobre o uso de paracetamol em pacientes oncol\u00f3gicos em tratamento com bloqueadores de pontos de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":14081,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"class_list":["post-14986","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14986","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14986"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14986\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14988,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14986\/revisions\/14988"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14081"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14986"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14986"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14986"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}