fonte: Fiocruz<\/p>\n
Um estudo liderado pelo Instituto Oswaldo cruz (IOC\/Fiocruz) e pela Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), em colabora\u00e7\u00e3o com hospitais e centros de pesquisa do Rio de Janeiro, traz novas informa\u00e7\u00f5es que ajudam a entender uma das complica\u00e7\u00f5es mais graves e frequentes observadas em pacientes com Covid-19 hospitalizados em Unidades de Terapia Intensiva (UTIs). Publicado na\u00a0Blood<\/em>, principal revista cient\u00edfica internacional na \u00e1rea de hematologia e coagula\u00e7\u00e3o, o trabalho volta os olhos para os impactos do v\u00edrus no sangue e chama aten\u00e7\u00e3o, em especial, para as plaquetas, c\u00e9lulas fundamentais para o processo de coagula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Embora o coronav\u00edrus afete principalmente os pulm\u00f5es, evid\u00eancias anteriores j\u00e1 haviam mostrado que, nos casos graves, a Covid-19 tamb\u00e9m altera os processos de coagula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea. Frequentemente, esses pacientes apresentam uma coagula\u00e7\u00e3o exagerada, com forma\u00e7\u00e3o de agregados de c\u00e9lulas sangu\u00edneas e prote\u00ednas, que s\u00e3o chamados de trombos. A forma\u00e7\u00e3o de trombos pode interromper a circula\u00e7\u00e3o, provocando trombose, infartos ou embolia pulmonar, o que est\u00e1 associado a casos mais graves e, inclusive, a casos fatais.<\/p>\n \u201cNa beira do leito, os profissionais de sa\u00fade est\u00e3o acompanhando a evolu\u00e7\u00e3o dos casos graves e atentos aos eventos tromb\u00f3ticos. Nosso estudo se dedicou a entender como, nestes pacientes, o v\u00edrus interfere nas etapas iniciais da cascata de processos que deflagram a coagula\u00e7\u00e3o. Processos, estes, em que as plaquetas atuam de forma importante\u201d, sintetiza Eug\u00eanio Hottz, professor da Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), pesquisador colaborador do Laborat\u00f3rio de Imunofarmacologia do IOC e primeiro autor do trabalho.<\/p>\n Para investigar os mecanismos envolvidos nesse processo, os pesquisadores analisaram e compararam amostras de sangue e do trato respirat\u00f3rio de pacientes com diferentes apresenta\u00e7\u00f5es da Covid-19, incluindo pacientes com quadros graves, que precisaram ser internados em unidades de terapia intensiva (UTIs), pacientes com manifesta\u00e7\u00f5es leves e pessoas assintom\u00e1ticas. Amostras de volunt\u00e1rios saud\u00e1veis tamb\u00e9m foram inclu\u00eddas no estudo para compara\u00e7\u00e3o.<\/p>\n As an\u00e1lises realizadas por t\u00e9cnicas de citometria de fluxo e de microscopia tiveram o objetivo de identificar, nas diferentes amostras, quais altera\u00e7\u00f5es poderiam ser observadas nas plaquetas e na cascata de ativa\u00e7\u00e3o de fatores que levam \u00e0 coagula\u00e7\u00e3o, o que acontece no n\u00edvel das mol\u00e9culas. Amostras foram coletadas dos pacientes no in\u00edcio da hospitaliza\u00e7\u00e3o e os mesmos foram acompanhados durante toda a interna\u00e7\u00e3o, para que a evolu\u00e7\u00e3o do caso no hospital pudesse ser associada aos achados do laborat\u00f3rio, do ponto de vista dos impactos do v\u00edrus para a din\u00e2mica sangu\u00ednea.<\/p>\n De acordo com os experimentos, nos pacientes com formas graves de Covid-19 houve aumento na ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas e foi observada uma forte agrega\u00e7\u00e3o entre plaquetas e mon\u00f3citos, c\u00e9lulas que atuam na defesa contra infec\u00e7\u00f5es \u2013 o que n\u00e3o ocorreu nas amostras dos pacientes com manifesta\u00e7\u00f5es leves ou nos casos assintom\u00e1ticos. Os pesquisadores conseguiram mapear duas mol\u00e9culas que atuam fortemente neste processo de ades\u00e3o entre plaquetas e mon\u00f3citos: as mol\u00e9culas CD62P e \u03b1IIb\/\u03b23. Al\u00e9m disso, foi constatado que a ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas induz os mon\u00f3citos a expressarem uma prote\u00edna, chamada de fator tecidual, o que inicia todo o processo de coagula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Comparando os resultados obtidos em laborat\u00f3rio com o desfecho dos casos dos pacientes que foram acompanhados ao longo do estudo, tanto os n\u00edveis de ativa\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria quanto os n\u00edveis de express\u00e3o do fator tecidual nos mon\u00f3citos estiveram diretamente associados \u00e0 gravidade do quadro cl\u00ednico e ao progn\u00f3stico da doen\u00e7a, com maior possibilidade de evolu\u00e7\u00e3o para ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica e tamb\u00e9m para \u00f3bito naqueles com maior ativa\u00e7\u00e3o. \u201cNossos resultados indicam que a ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas e sua associa\u00e7\u00e3o com mon\u00f3citos, com forma\u00e7\u00e3o de agregados plaquetas-mon\u00f3citos, s\u00e3o importantes para o disparo da coagula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea\u201d, afirma a pesquisadora Patricia Bozza, chefe do Laborat\u00f3rio de Imunofarmacologia do IOC e coordenadora do estudo.<\/p>\n Dois apontamentos fundamentais decorrem das novas evid\u00eancias encontradas pela equipe de Patricia e Eug\u00eanio. O primeiro deles \u00e9 a possibilidade de que o acompanhamento dos n\u00edveis de ativa\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria entre pacientes internados possa servir como uma esp\u00e9cie de \u201csinalizador\u201d de que um determinado indiv\u00edduo tem mais chances de evoluir para uma forma desfavor\u00e1vel, o que pode ser um elemento importante para a tomada de decis\u00e3o pela equipe m\u00e9dica, com determinadas condutas a serem adotadas. O segundo apontamento decorrente dos achados \u00e9 que, conhecendo as mol\u00e9culas envolvidas na ades\u00e3o entre plaquetas e mon\u00f3citos durante a infec\u00e7\u00e3o pelo novo coronav\u00edrus, medicamentos j\u00e1 dispon\u00edveis para inibi\u00e7\u00e3o de plaquetas podem vir a ser testados como alternativas terap\u00eauticas.<\/p>\n \u201cNossos resultados mostram que ocorre ativa\u00e7\u00e3o de plaquetas nos casos graves de Covid-19. Ainda n\u00e3o sabemos se a ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas causa agravamento do quadro ou se esta ativa\u00e7\u00e3o \u00e9 apenas mais um dos muito processos envolvidos na infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus. De qualquer modo, monitorar a ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas como um marcador para indicar um potencial de agravamento j\u00e1 \u00e9 uma conclus\u00e3o obtida na bancada do laborat\u00f3rio que pode vir a ser adotada no manejo cl\u00ednico\u201d, Eug\u00eanio resume.<\/p>\n O trabalho sugere que a grande libera\u00e7\u00e3o de mediadores inflamat\u00f3rios no plasma de pacientes em casos graves de Covid-19 pode ser uma das causas da maior ativa\u00e7\u00e3o das plaquetas nessas pessoas. Tamb\u00e9m aponta que a inibi\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas que atuam no processo de ades\u00e3o e sinaliza\u00e7\u00e3o entre plaquetas e mon\u00f3citos pode interromper a express\u00e3o do fator tecidual, apontando poss\u00edveis caminhos para a busca de terapias. Neste sentido, o anticorpo monoclonal Abciximab, que j\u00e1 \u00e9 largamente utilizado para evitar a forma\u00e7\u00e3o de trombos ap\u00f3s cirurgias, foi uma das subst\u00e2ncias testadas com sucesso nos ensaios in vitro. \u201cEsses resultados abrem possibilidade de continuarmos a investiga\u00e7\u00e3o para identificar terapias capazes de atuar nos eventos de ativa\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria na Covid-19\u201d, declara Patricia.<\/p>\n \u201cDesde o in\u00edcio da pandemia, t\u00eam sido relatadas altera\u00e7\u00f5es de coagula\u00e7\u00e3o, especialmente com eventos tromb\u00f3ticos em pacientes graves. Esta \u00e9 uma preocupa\u00e7\u00e3o de todas as equipes que tratam de pacientes com Covid-19 grave. Identificar os fatores que causam estas altera\u00e7\u00f5es \u00e9 fundamental para se estabelecer novas terapias para estes pacientes. A colabora\u00e7\u00e3o entre grupos de pesquisa b\u00e1sica e de pesquisa cl\u00ednica foi fundamental para responder a estas quest\u00f5es\u201d, sintetiza o pesquisador Fernando Bozza, que atua no Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI\/Fiocruz) e no Instituto D\u2019Or.<\/p>\n Pesquisa translacional e colaborativa<\/strong><\/p>\n Com experi\u00eancia em estudos sobre resposta tromboinflamat\u00f3ria, o Laborat\u00f3rio de Imunofarmacologia do IOC tem se debru\u00e7ado principalmente sobre as arboviroses e realizou achados importantes relacionados ao papel das plaquetas na dengue grave nos \u00faltimos anos. A partir da emerg\u00eancia da Covid-19, a equipe uniu esfor\u00e7os a cientistas de diferentes institui\u00e7\u00f5es para realizar um estudo translacional, integrando dados cl\u00ednicos e de bancada, em busca de respostas.<\/p>\n \u201cO car\u00e1ter translacional da pesquisa se deve \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de uma equipe multidisciplinar, envolvendo diferentes institui\u00e7\u00f5es de pesquisa e hospitais. Isso nos permitiu realizar uma avalia\u00e7\u00e3o precoce de amostras obtidas de pacientes, identificar os perfis celulares e correlacionar os achados laboratoriais com os aspectos cl\u00ednicos. \u00c9 essa abordagem translacional, multidisciplinar e multic\u00eantrica que nos permite associar a informa\u00e7\u00e3o do laborat\u00f3rio ao que est\u00e1 ocorrendo na cl\u00ednica\u201d, destaca Eug\u00eanio Hottz.<\/p>\n Al\u00e9m do IOC e da UFJF, participaram da pesquisa o Centro de Desenvolvimento Tecnol\u00f3gico em Sa\u00fade (CDTS\/Fiocruz), Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI\/Fiocruz), Instituto Estadual do C\u00e9rebro Paulo Niemeyer e Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino. O trabalho foi financiado pela Funda\u00e7\u00e3o Carlos Chagas Filho de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), Programa Inova Fiocruz, Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq), Coordena\u00e7\u00e3o de Aperfei\u00e7oamento de Pessoal de N\u00edvel Superior (Capes) e pelo Instituto D\u2019Or.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" fonte: Fiocruz Um estudo liderado pelo Instituto Oswaldo cruz (IOC\/Fiocruz) e pela Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), em […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10436,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"class_list":["post-10434","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10434","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10434"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10434\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10437,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10434\/revisions\/10437"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10436"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10434"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10434"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/socgastro.org.br\/novo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10434"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}