\u00a0<\/a><\/b>professor do Instituto de Biologia (IB) e coordenador da investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\nOs experimentos com adip\u00f3citos humanos est\u00e3o sendo conduzidos in vitro, com\u00a0apoio\u00a0<\/b>da FAPESP (Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo), no Laborat\u00f3rio de Estudos de V\u00edrus Emergentes (Leve). A unidade tem n\u00edvel 3 de biosseguran\u00e7a, um dos mais altos, e \u00e9 administrada por\u00a0Jos\u00e9\u00a0<\/b>Luiz Proen\u00e7a M\u00f3dena, professor do IB e coordenador, ao lado de Mori, da\u00a0for\u00e7a-tarefa criada pela Unicamp para enfrentar a pandemia. Os resultados ainda s\u00e3o preliminares e n\u00e3o foram publicados.<\/p>\n
Como explica Mori, n\u00e3o \u00e9 em qualquer tipo de c\u00e9lula humana que o Sars-Cov-2 consegue entrar e se replicar de forma eficiente. Algumas condi\u00e7\u00f5es favor\u00e1veis precisam estar presentes, entre elas uma prote\u00edna de membrana chamada ACE-2 (enzima conversora de angiotensina 2, na sigla em ingl\u00eas) \u00e0 qual o v\u00edrus se conecta para invadir a c\u00e9lula.<\/p>\n
Nas compara\u00e7\u00f5es feitas in vitro, os pesquisadores da Unicamp observaram que o novo coronav\u00edrus infecta melhor os adip\u00f3citos do que, por exemplo, as c\u00e9lulas epiteliais do intestino ou do pulm\u00e3o.<\/p>\n
E a \u201cdomina\u00e7\u00e3o\u201d da c\u00e9lula de gordura pelo v\u00edrus torna-se ainda mais favorecida quando o processo de envelhecimento celular \u00e9 acelerado com uso de radia\u00e7\u00e3o ultravioleta. Ao medir a carga viral 24 horas ap\u00f3s esse procedimento, os pesquisadores observaram que as c\u00e9lulas adiposas envelhecidas apresentavam uma carga viral tr\u00eas vezes maior do que as c\u00e9lulas \u201cjovens\u201d.<\/p>\n
\u201cUsamos a radia\u00e7\u00e3o UV para induzir no adip\u00f3cito um fen\u00f4meno conhecido como senesc\u00eancia, que ocorre naturalmente com o envelhecimento. Ao entrarem em senesc\u00eancia, as c\u00e9lulas expressam mol\u00e9culas que recrutam para o local c\u00e9lulas do sistema imune. \u00c9 um mecanismo importante para proteger o organismo de tumores, por exemplo\u201d, explica Mori.<\/p>\n
O problema, segundo o pesquisador, \u00e9 que tanto nos indiv\u00edduos obesos como nos idosos e nos portadores de doen\u00e7as cr\u00f4nicas as c\u00e9lulas senescentes come\u00e7am a se acumular no tecido adiposo, tornando-o disfuncional. Tal fato pode resultar no desenvolvimento ou no agravamento de dist\u00farbios metab\u00f3licos.<\/p>\n
Ainda de acordo com Mori, o envelhecimento acelerado do adip\u00f3cito induzido pela radia\u00e7\u00e3o UV mimetiza o que costuma ocorrer no tecido adiposo de indiv\u00edduos obesos e nos idosos.<\/p>\n
\u201cRecentemente, come\u00e7aram a ser testados em humanos alguns compostos capazes de matar c\u00e9lulas senescentes: s\u00e3o as chamadas drogas senol\u00edticas. Nos experimentos com animais, esses compostos se mostraram capazes de prolongar o tempo de vida e reduzir o desenvolvimento de doen\u00e7as cr\u00f4nicas associadas ao envelhecimento\u201d, conta Mori.<\/p>\n
O grupo da Unicamp teve ent\u00e3o a ideia de testar o efeito de algumas drogas senol\u00edticas no contexto da infec\u00e7\u00e3o pelo Sars-CoV-2. Em experimentos feitos com c\u00e9lulas epiteliais do intestino humano, observou-se que o tratamento reduziu a carga viral das c\u00e9lulas submetidas \u00e0 radia\u00e7\u00e3o UV.<\/p>\n
\u201cAlguns compostos chegaram a inibir em 95% a presen\u00e7a do v\u00edrus. Agora pretendemos repetir o experimento usando adip\u00f3citos\u201d, conta Mori.<\/p>\n
At\u00e9 o momento, foram usados nos testes adip\u00f3citos diferenciados in vitro a partir de um tipo de c\u00e9lula-tronco mesenquimal (pr\u00e9-adip\u00f3cito) isolada de pacientes n\u00e3o infectados e submetidos a cirurgia bari\u00e1trica. Ap\u00f3s a diferencia\u00e7\u00e3o, as c\u00e9lulas foram expostas a uma\u00a0linhagem do novo coronav\u00edrus isolada de pacientes brasileiros e cultivada em laborat\u00f3rio por pesquisadores do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n
As etapas seguintes da pesquisa incluem a an\u00e1lise de adip\u00f3citos obtidos diretamente de pacientes com diagn\u00f3stico confirmado de Covid-19, obtidos por meio de bi\u00f3psia. \u201cUm dos objetivos \u00e9 avaliar se essas c\u00e9lulas encontram-se de fato infectadas pelo Sars-CoV-2 e se o v\u00edrus est\u00e1 se replicando em seu interior.<\/p>\n
Tamb\u00e9m ser\u00e3o conduzidas an\u00e1lises de prote\u00f4mica para descobrir se a infec\u00e7\u00e3o pelo Sars-CoV-2 afeta o funcionamento do adip\u00f3cito e se deixa alguma sequela de longo prazo na c\u00e9lula. Essa etapa da pesquisa ser\u00e1 feita em colabora\u00e7\u00e3o com o professor do IB-Unicamp\u00a0Daniel Martins de Souza.<\/p>\n
\u201cA ideia \u00e9 comparar todas as prote\u00ednas que est\u00e3o expressas nas c\u00e9lulas com e sem o v\u00edrus. Desse modo, conseguimos identificar as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que s\u00e3o alteradas pela infec\u00e7\u00e3o e como isso impacta o funcionamento celular\u201d, explica Mori.<\/p>\n
ENVELHECIMENTO<\/strong><\/p>\nNo Departamento de Bioqu\u00edmica e Biologia Tecidual do IB-Unicamp, Mori tem se dedicado nos \u00faltimos anos a estudar a biologia do envelhecimento. Em seu projeto atual, o pesquisador investiga por que idosos e pessoas com doen\u00e7as associadas ao envelhecimento s\u00e3o mais suscet\u00edveis \u00e0s complica\u00e7\u00f5es da COVID-19.<\/p>\n
\u201cEsse achado de que adip\u00f3citos senescentes apresentam maior carga viral aponta um poss\u00edvel\u00a0link<\/i>\u00a0entre doen\u00e7as metab\u00f3licas, envelhecimento e maior severidade da Covid-19\u201d, avalia o pesquisador.<\/p>\n
No entanto, ainda n\u00e3o se sabe se a carga viral \u00e9 mais elevada nessas c\u00e9lulas porque elas se tornam mais facilmente infect\u00e1veis quando expostas ao Sars-CoV-2 em cultura ou se a quantidade de v\u00edrus que entra \u00e9 a mesma, mas o pat\u00f3geno consegue se replicar mais. \u201cPrecisamos fazer novos experimentos e acompanhar a evolu\u00e7\u00e3o da carga viral ao longo do tempo\u201d, explica Mori.<\/p>\n
Caso se confirme que o v\u00edrus causa algum tipo de impacto metab\u00f3lico no adip\u00f3cito, afirma Mori, as implica\u00e7\u00f5es poder\u00e3o ser grandes. \u201cAs c\u00e9lulas de gordura t\u00eam um papel muito importante na regula\u00e7\u00e3o do metabolismo e na comunica\u00e7\u00e3o entre v\u00e1rios tecidos. Elas sinalizam para o c\u00e9rebro quando devemos parar de comer, sinalizam para o m\u00fasculo quando \u00e9 preciso captar a glicose presente no sangue e atuam como um termostato metab\u00f3lico, dizendo quando h\u00e1 necessidade de gastar ou armazenar energia. Pode ser que o v\u00edrus interfira nesses processos, mas por enquanto isso \u00e9 apenas especula\u00e7\u00e3o\u201d, diz o pesquisador.<\/p>\n
Esses aspectos est\u00e3o sendo investigados em parceria com o pesquisador\u00a0Luiz Os\u00f3rio Silveira Leiria, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Peto (FMRP-USP). Leiria coordena um projeto \u2013\u00a0apoiado\u00a0pela Fapesp \u2013 que tem como objetivo descobrir o papel de determinados lip\u00eddeos no controle da inflama\u00e7\u00e3o causada no organismo pelo SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u201cA pesquisa tamb\u00e9m conta com uma ampla rede de colaboradores que integram a For\u00e7a-Tarefa Unicamp Contra a Covid-19\u201d, ressalta Mori.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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